Реакция гоше: Реакция Гоше

Реакция Гоше

Почему чем мы старше, тем меньше любим все новое

По подсчетам приматолога и нейробиолога Роберта Сапольски, к тридцати пяти годам большинство из нас перестает воспринимать новую музыку, а к тридцати девяти уже не хочется пробовать необычную еду. Публикуем главу из сборника его эссе «Кто мы такие? Гены, наше тело, общество», в которой он объясняет, почему с возрастом нас все больше пугает все новое. Как я ни старался не обращать на него внимания, мой помощник действовал мне на нервы. Получив диплом, Пол решил пару лет поработать, прежде чем идти в магистратуру по английской литературе. Нет, работал он отлично. Но его музыкальные вкусы… Он горбился над компьютером, а из магнитофона несся очередной кошмар, который сейчас слушают двадцатилетние. Но это еще ничего; пока можно было научно доказать, что его музыка хуже той, которую слушало мое поколение, он имел полное право слушать исключительно эту дрянь. Раздражало то, что он не просто так слушал ее. Несколько часов Sonic Youth — а потом вдруг поздний Бетховен.

А потом живой концерт кантри. Музыка у него менялась каждый раз. Григорианские песнопения, Шостакович, Джон Колтрейн, хиты джазовых оркестров, Има Сумак, арии Пуччини, охотничьи песни пигмеев, Филип Гласс, классика клезмера. Он тратил свои первые зарплаты на методичное исследование новых видов музыки, внимательно прослушивал их, составляя собственное мнение: некоторые вещи ему совсем не нравились, но он наслаждался процессом. И так он вел себя во всем. Он носил бороду и длинные волосы, потом однажды раз — и сбрил все дочиста. «Я подумал, интересно будет примерить такую внешность на какое-то время, посмотреть, повлияет ли это на то, как люди со мной взаимодействуют». В свободное время он мог провести выходные на кинофестивале индийских мюзиклов, просто ради нового опыта. Он углублялся в Мелвилла, потом в Чосера, затем следовали современные венгерские реалисты. Он был раздражающе непредвзятым, открытым всему новому. Это даже не раздражало. Это угнетало, поскольку заставляло обратить внимание на мою собственную зашоренность. Я все время слушаю музыку, но не помню, когда в последний раз слушал нового исполнителя. Например, я люблю всего Малера, но слушаю все те же две любимые симфонии. Регги — вечно одна и та же кассета лучших песен Боба Марли. А если я иду ужинать в ресторан, то все чаще заказываю одно и то же любимое блюдо. Как так вышло? С каких пор мне стало так важно иметь устойчивую знакомую почву под ногами? Когда я успел превратиться в одного из тех, кто покупает сборники «Лучших песен», которые рекламируют по телевизору среди ночи? Для многих это стало бы поводом для самокопания и болезненного принятия истины на пути к личностному росту. Будучи ученым, я схитрил и решил вместо этого изучить предмет. Облачившись в белый халат и вооружившись микроскопом, я принялся названивать по телефону. Я хотел выяснить, есть ли четко выраженные периоды созревания, когда складываются наши культурные вкусы, мы открыты новому опыту и даже тянемся к нему ради него самого. А главное, я хотел понять, есть ли определенный возраст, в котором эти окна открытости ко всему новому захлопываются. За дверью кабинета звучал диск Вагнера на укулеле. Я размышлял. Когда складываются наши музыкальные вкусы, когда мы перестаем воспринимать новую музыку? Мы с моими ассистентами стали обзванивать радиостанции, специализирующиеся на музыке определенного периода — современный рок, 70-е в духе «Лестницы в небо», дувоп 50-х и так далее. Мы задавали руководителям радиостанций одни и те же вопросы: «Когда появилась основная часть музыки, которую вы крутите? А какой средний возраст ваших слушателей?» После сорока с лишним звонков по всей стране выявилась очевидная закономерность. Не слишком много семнадцатилетних слушает сестер Эндрюс, редко в каком доме престарелых играет Rage Against the Machine, а фанаты шестидесяминутных опусов Джеймса Тейлора переходят на джинсы свободного покроя. А если сформулировать точнее, то, объединив данные, полученные по ответам на эти два вопроса, мы получим достаточно надежные показатели, сколько лет было среднему любителю музыки определенного периода, когда он услышал эту музыку впервые. Мы обнаружили, что большинству людей было двадцать или меньше лет, когда они впервые услышали музыку, которую решили слушать всю оставшуюся жизнь. Учитывая меру изменчивости данных, мы выяснили, что если в момент появления новой популярной музыки вам больше тридцати пяти лет, то с вероятностью более 95% вы ее слушать не станете. Окно закрылось. Взбудораженный этими данными, я обратился к чувственной сфере еды. В каком возрасте люди наиболее открыты к новой пище? Психологи давно изучают вкусовую новизну на лабораторных животных, пытаясь разобраться, как те выбирают еду, возмещают нехватку питательных веществ и избегают ядов. Об этом приходилось задумываться и зоологам — специалистам по дикой природе: из-за деградации среды обитания некоторые дикие популяции вынуждены переселяться в новые экосистемы. Антрополог Ширли Страм изучала стаю диких павианов в Кении после того, как земледельцы вытеснили несчастных с их территории, и наблюдала, как животные выясняют, какие растения в изменившихся условиях пригодны в пищу. Лабораторные и полевые исследования показывают одно и то же: животные обычно держатся подальше от новой еды, а когда они достаточно голодны, чтобы попробовать что-то новое, молодые более склонны к экспериментам: они чаще открывают для себя что-то новое и готовы менять свое поведение, видя, что кто-то другой это сделал. Так ли это работает у людей? Используя тот же подход временных окон, что с радиостанциями, я решил обратиться к еде, которая, по общим американским стандартам, была достаточно странной и вошла в обиход сравнительно недавно. Пицца? Бейглы? Не годится, слишком широко распространены. Переход от кантонских овощных рагу к острым сычуаньским блюдам в китайских ресторанах? Отнюдь не очевидная точка перехода. Решили, что подходит суши. Кусочки сырой рыбы с хреном и цветами из овощей, наверное, до сих пор отталкивают сельских любителей доброго жаркого. Вернувшись к телефонам, мы с ассистентами стали обзванивать суши-бары по всему Среднему Западу, от Омахи и Небраски до Миннесоты. Когда в вашем городе появилось суши? Какого возраста ваши средние клиенты, исключая азиатов? Весть о том, что биолог из Стэнфордского университета собирает информацию для исследования, вызвала почти физическое оцепенение у клиентов некоторых таких ресторанов. А в Блумингтоне, штат Индиана, мы наткнулись на грязные разборки о том, какой из двух суши-баров открылся первым. Но, в общем, спустя пятьдесят ресторанов мы выявили закономерность. Когда суши появилось в городе, среднему посетителю суши-бара (за исключением азиатов) было двадцать восемь или меньше лет, а если вам на тот момент было больше тридцати девяти, то с вероятностью более 95% вы к ним никогда не притронетесь. Захлопнулось еще одно окно. Это подстегнуло меня, и я решил изучить еще одну категорию. Я живу недалеко от улицы Хейт в Сан-Франциско, в районе, где человек, достигший сорока с чем-то лет, понимает, сколько окон новизны захлопнулось у него в голове. Благодаря этой близости я смутно осознавал, что стандарты эпатажной моды слегка изменились с тех пор, как мы надевали в школу джинсы в знак бунта против родителей.

Наверняка к этой области тоже можно применить подход временных окон. Татуировки не соответствуют требованиям этого исследования, поскольку они на модной арене уже давно, меняется лишь их содержание. Проколотые уши у мужчин утратили свой символический смысл — они распространились настолько, что носить серьгу мог бы даже Дик Чейни и его избиратели глазом бы не моргнули. Скоро я добрался до штанг в языке и колец в пупке и гениталиях. Я укрылся в кабинете и предоставил обзвон салонов ассистенту: «Когда вы впервые стали оказывать эти услуги в своем городе? Сколько лет вашему среднему клиенту?» Удивительно, но на такие расспросы от биологического факультета Стэнфорда не приподнялась ни одна бровь, с пирсингом или без. Похоже, чтобы удивить хозяев этих салонов, нужно постараться как следует. Кто бы мог подумать? После проработки тридцати пяти пунктов у нас был ясный ответ. Среднему носителю гвоздей в языке было восемнадцать или меньше лет, когда в моду вошел этот деконструкционистский герменевтический жест (или что это такое). А если вы в то время были старше двадцати трех, то с вероятностью более 95% не стали прокалывать язык — скорее могли сделать прическу, как у Дженнифер Энистон. У нас были крупные научные открытия. По крайней мере для одной модной новинки окно восприимчивости, по сути, закрывалось к двадцати трем годам; для популярной музыки оно закрывалось к тридцати пяти; для необычной еды — к тридцати девяти. Вскоре я обнаружил, что, разумеется, в своем исследовании изобрел велосипед: эти закономерности были уже хорошо известны. Одна из них — типичная молодость творческого процесса. Некоторые области деятельности — например, математика — строятся на творческих прорывах вундеркиндов. Та же схема, пусть и не так ярко, проявляется и в других творческих профессиях. Подсчитайте количество мелодий в год для композитора, стихотворений для поэта, новых результатов для ученого, и в среднем после пика в относительно молодом возрасте начинается спад. Эти исследования также показывают, что великие творческие умы со временем не только все менее способны создавать что-то новое, но снижается и их восприимчивость к новинкам внешнего мира, как мы это наблюдали на примере суши-бара. Вспомните, как Эйнштейн вел арьергардный бой против квантовой механики. А невероятно успешный клеточный биолог Альфред Мински войдет в историю науки как последний крупный авторитет в своей области, отрицавший представление о ДНК как о молекуле наследственности. Как заметил физик Макс Планк, состоявшиеся поколения ученых не принимают новых теорий, вместо этого они умирают. Иногда закрытость ума проявляют стареющие революционеры, отвергая то, что должно было стать логическим продолжением их революции. Скажем, Мартин Лютер провел свои последние годы, помогая подавлять крестьянские восстания, вдохновленные освободительным влиянием его идей. Это проявление устойчивой тенденции. По мере старения в большинстве своем мы — будь то пожилой ученый, отмахивающийся от заблудших учеников, или загородный житель, который по дороге с работы домой крутит в автомобиле ручку радио, пытаясь поймать знакомую мелодию, — становимся все менее открытыми к чему-то новому. О чем это может говорить? Будучи нейробиологом, вначале я попытался разобраться в этих данных с точки зрения науки о мозге. То, как ученые раньше представляли себе старение мозга, могло бы легко объяснить эту закономерность. В старой модели, если вы подросток, ваш мозг в отличном состоянии, он создает новые связи между нейронами и с каждым днем работает все лучше. Потом в какой-то момент (может быть, буквально утром вашего двадцатого дня рождения) что-то происходит — и вы начинаете терять нейроны (10000 в день, как мы все усвоили). Это неизбежный аспект нормального старения, к сорока годам ваша нервная система приближается к нервной системе креветки. В этой модели пустыня из мертвых нейронов включает области мозга, задействованные в поиске новизны. Но у этой схемы есть крупные недостатки. Во-первых, 10000 мертвых нейронов в день — это миф: старение мозга не вызывает обширной потери нейронов. Стареющий мозг может даже создавать новые нейроны и связи. Тем не менее стареющий мозг действительно терпит чистые убытки в связности нейронов. Возможно, это имеет отношение к тому, почему по мере старения нам сложнее впитывать новую информацию и применять ее по-новому, в то время как способность вспоминать факты и применять их привычным образом остается невредимой. Но это не объясняет, почему снижается привлекательность новизны. Не думаю, что многие выбирают старый добрый стейк только потому, что не могут понять, почему в суши сырая рыба. И последний изъян нейробиологических рассуждений: никакого «центра новизны» в мозге не существует, как нет зон моды, музыки и еды, стареющих с разной скоростью. Так что нейробиология здесь не очень помогает. Я обратился к психологии. Психолог Дин Кит Саймонтон в важнейшем исследовании показал, что у великих умов творческая результативность и способность воспринимать новое от других имеет особенности: спад определяется не столько возрастом человека, сколько тем, как долго он работает в одной сфере. Ученые, меняющие предмет исследования, похоже, регенерируют свою открытость. Это не хронологический возраст, а «предметный». Сюда можно отнести разные случаи. Возможно, ученый меняет сферу деятельности, мыслит теми же штампами, как в свою бытность физиком-теоретиком, но теперь, когда он занимается современным танцем, это кажется свежим и новым. Это было бы не так интересно. Вероятно, смена дисциплины действительно стимулирует ум к частичному возвращению юношеской открытости к новому. Нейробиолог Мэриэн Даймонд показала, что один из самых верных способов заставить нейроны взрослого создавать новые связи — это поместить организм в стимулирующую среду. Может быть, дело в этом. Альтернативное объяснение находит поддержку в недавних работах Саймонтона: то, что действительно губит интерес к новому у стареющего ученого, — это ужасное состояние… собственного величия. Новые открытия по определению ниспровергают устоявшиеся представления интеллектуальных элит. Таким образом, седовласые знаменитости становятся реакционерами из-за того, что по-настоящему новое открытие, скорее всего, вышибет имена их самих и их приятелей из учебников: от новизны они теряют больше всех. «Большинству людей было двадцать или меньше лет, когда они впервые услышали музыку, которую решили слушать всю оставшуюся жизнь» Тем временем психолог Джудит Рич Харрис рассмотрела этот вопрос в контексте переоценки людьми групп, в которые они входят, и очернению внешних групп. Группы «своих» нередко задаются возрастом: например, в традиционных культурах по возрасту определяется класс воинов, а в западных школах согласно возрасту обучают детей. Так что, когда вам пятнадцать, главное желание у вас и ваших друзей — дать понять как можно яснее, что вы не имеете ничего общего с возрастными группами, которые были до вас, поэтому вы хватаетесь за любое культурное безобразие, состряпанное вашим поколением. Спустя четверть века та же поколенческая идентичность заставляет вас стоять на своем: «С чего это я буду слушать эту новую дрянь? Когда мы громили Гитлера/слушали Айка/занимались сексом на Вудстоке, наша музыка отлично нам подходила». Люди готовы умереть за групповые различия. Так что они безусловно захотят слушать плохую музыку из солидарности со своей группой. Работа Саймонтона предлагает первые объяснения, почему, скажем, Иоганн Штраус отстаивал перед Арнольдом Шенбергом новую тогда мысль, что вальсировать всю ночь — приятно. А размышления Харрис могут помочь понять, почему поколение, повзрослевшее, вальсируя под Штрауса, не вернется к Шенбергу. Но как биолог я упорно возвращаюсь к факту, что мы, люди, здесь не одиноки и ни величие, ни групповая идентификация не говорят нам достаточно, чтобы понять, почему старые звери не хотят пробовать новую еду. Где-то посреди этих раздумий меня осенило: а что, если я задаю не тот вопрос? Может быть, вопрос не в том, почему по мере старения мы пренебрегаем новым. Может быть, наоборот, надо спрашивать — почему по мере старения мы тоскуем по тому, что нам хорошо знакомо? Трейси Киддер прекрасно запечатлела это в книге «Старые друзья» (Old friends): пациент дома престарелых говорит о забывчивом соседе: «Слушая воспоминания Лу первые два раза, умираешь от скуки. Но когда слушаешь их много раз, они становятся старыми друзьями. Они успокаивают». В определенный период детства малыши с ума сходят по повторению: они радуются, что освоили правила. Может быть, удовольствие на другом конце жизни состоит в осознании, что правила по-прежнему существуют и мы тоже. Если познание в старости требует повторов, то, вероятно, это гуманная причуда эволюции — успокаивать нас этой повторяемостью. Когда умирал Игорь Стравинский, он снова и снова стучал своим кольцом по металлической спинке больничной койки, каждый раз пугая жену. В конце концов она, в легком раздражении, спросила, зачем он это делает, если знает, что она все еще рядом. «Но я хочу знать, что я все еще существую», — ответил он. Может быть, повторяемость и покой движения по знакомой, неизменной территории — это наш стук по спинке койки. Все ученые теперь должны сказать: «Очевидно, нужно больше исследований». Но насколько важна наша глухота к новому? Было бы здорово разобраться, как поддерживать наиболее плодотворные творческие умы в форме. Это что, большая общественная проблема, если слишком мало восьмидесятилетних с проколотыми языками едят сырого угря? Разве это преступление, если я так и продолжу слушать ту кассету Боба Марли? Есть даже свои преимущества для некоторых социальных групп в том, чтобы иметь пожилых людей в качестве защитников и архивариусов прошлого, вместо того чтобы пичкать стариков новинками. Физиолог Джаред Даймонд утверждал, что кроманьонцы отчасти обязаны своим успехом тому, что они жили на 50% дольше неандертальцев: при какой-нибудь редкой экологической катастрофе у них было на 50% больше шансов, что кто-то достаточно старый вспомнит, как это было в прошлый раз и как они с этим справились. Может быть, в моей старости саранча уничтожит запасы еды в университете, и я спасу молодняк своими воспоминаниями о том, какие из растений за общежитием съедобны (с сопутствующей лекцией о том, что регги уже совсем не тот). Но если я на минутку прекращу научные изыскания и просто задумаюсь о некоторых вещах, это все слегка удручает. Остерегаясь всего нового, сужая угол зрения и предпочитая однообразие, мы обедняем себя. Поразительно, но открытие, что к сорока годам вас уже окунули в бронзу и поставили на каминную полку, что уже существуют общественные институты вроде «старых добрых» радиостанций, доказывает: вы уже не там, где культура. Если там есть яркий, богатый новый мир, он не должен принадлежать одним только двадцатилетним, исследующим его ради исследования как такового. Что бы ни отталкивало нас от нового, я думаю, стоит хотя бы немного с ним побороться, даже если придется иногда отложить Боба Марли. Но есть и другой, еще более важный вывод. Когда я вижу, как мои лучшие студенты взбудоражены общественными проблемами, когда я вижу, что они готовы ехать на край земли, чтобы проповедовать прокаженным в Конго, или на край города, чтобы учить какого-то ребенка читать, я вспоминаю: быть такими когда-то было намного проще. Открытый ум необходим для открытого сердца. […] Всю эту главу я рассуждал о том, что обычно люди с возрастом закрываются от нового, но, конечно, есть яркие исключения. Историк науки Фрэнк Саллоуэй проделал удивительную работу, изучая их. Более восприимчивы к интеллектуальным переворотам похоже те, что рождены в семье не первыми, имеют сложные отношения с родителями (особенно с отцами — среди подавляющего большинства мужчин-ученых, которых он изучал), воспитываются в семье с общественно-прогрессивными взглядами, много сталкиваются в молодости с другими культурами. Эти идеи изложены в его невероятно провокационной книге «Рожденные бунтовать» (Born To Rebel, New York: Random House, 1998). Главным бонусом публикации этой статьи стало открытие ярких исключений из закономерностей старения. Множество восьмидесятилетних нашли минутку перед уроком дельтапланеризма, чтобы написать мне имейл о том, насколько они не соответствуют схеме, которую я описал. Это прекрасно.

Реакция Гоше: причины и методы лечения

Реакция Гоше – заболевание генетического характера, в основе которого лежит недостаток фермента, участвующего в обменных процессах на клеточном уровне. При развитии недуга происходит образование скоплений патологических клеток в тканях и органах.

Краткий экскурс в историю

Реакция Гоше – что это такое? Заболевание было впервые выявлено в далеком 1882 году, когда французский врач Чарльз Филипп Гоше описал его проявления у пациента с расширенной селезенкой.

В 1924 году медикам удалось синтезировать жировое вещество с содержанием патологических клеток, тем самым сформировав представление об основном возбудителе недуга.

В 1965 году специалисты Американского национального института здоровья доказали, что формирование нездоровых клеток происходит в результате наследственной недостаточности в организме фермента глюкоцереброзидазы. Результаты успешной диагностики послужили основой для разработки единственного метода терапии способом замещения ферментов. Применение нового подхода к лечению не позволило устранить заболевание полностью, но предоставило возможность в значительной степени ослабить его проявления.

Реакция Гоше: социология.

Что это такое?

Социологические исследования показывают, что на население в 100 000 человек приходится менее 1 % людей с патологической наследственностью, которая вызывает развитие болезни. Несколько увеличена указанная частота среди еврейского населения – выходцев из восточноевропейского региона. Поэтому принято считать, что реакция Гоше выступает наследственным заболеванием представленной национальности. На самом же деле патологическое проявление имеет такую же частоту распространения, как та же гемофилия и прочие болезни, при которых поражаются клеточные лизосомы.

Типы

Специалисты выделяют несколько типов заболевания:

1. Без нейропатии – наиболее часто встречающаяся разновидность недуга, которая у большинства людей протекает бессимптомно. При сильном ослаблении организма проявляется ускоренным ростом патологической ткани. В то же время нездоровые клетки не затрагивают нервную систему и мозг.
2. С острыми нейропатическими проявлениями – крайне редкий тип заболевания. Характеризуется возникновением выраженных неврологических патологий уже в первые годы жизни. Как показывает статистика, без адекватной своевременной диагностики и разработки соответствующих методов терапии летальный исход наступает в возрасте до двух лет.
3. С хронической нейропатией – болезнь выражается медленным прогрессом патологических проявлений, наличием неврологических симптомов умеренного характера. На поздних стадиях развития рост нездоровых клеток приводит к увеличению внутренних органов, поражению дыхательной системы, развитию слабоумия. Насколько серьезным заболеванием выступает хроническая реакция Гоше? Социология показывает, что большинство больных доживают до зрелого возраста.

Диагностика

Выявление патологии нуждается в проведении комплексного обследования организма. В частности, постановка правильного диагноза требует посещения невролога, педиатра, специалиста в области генетики. В настоящее время применяют несколько действенных методов, результаты которых способны указать на развитие заболевания:

1. Анализ крови – наиболее точный диагностический способ, дающий возможность определить количество фермента глюкоцереброзидазы в составе микроскопических лейкоцитов и фибробластов.
2. Анализ ДНК – позволяет выявить генетические клеточные мутации. Постановка диагноза данным способом возможна с точностью до 90 % еще на стадии развития плода в утробе матери.
3. Исследование костного мозга – направлено на выявление характерных для недуга патологических изменений в структуре ткани. Применение диагностического подхода дает возможность подтвердить заболевание, но не позволяет определить местоположение клеток — носителей мутировавших генов.

Симптоматика и проявления заболевания

Как отмечалось ранее, на ранних стадиях реакция Гоше протекает бессимптомно. В данном случае недостаток фермента глюкоцереброзидазы не отражается на работе внутренних органов и не затрагивает нервную систему.

При запущенной форме заболевание имеет острый, прогрессирующий характер. На данном этапе больной ощущает общее недомогание, периодически страдает от боли в животе, поскольку рост патологических клеток поражает в первую очередь селезенку и печень. Указанные органы увеличиваются в объемах, а при отсутствии должной диагностики и терапии нередко подвергаются разрывам ткани.

Так проявляется реакция Гоше. В социологии такого термина не существует, хотя герой Уилла Смита из фильма «Фокус» утверждал обратное.

Проявление симптомов заболевания в детском возрасте нередко приводит к развитию костных патологий. Кости ребенка медленно развиваются, присутствуют задержки в росте и формировании скелета.

Реакция Гоше: психология

Одна из главных проблем, с которой сталкиваются люди, подверженные генетическому заболеванию, – состояние общего недомогания. Это, в свою очередь, вызывает целую массу психологических проблем. Люди, которые страдают этим недугом в острой форме, чувствуют усталость даже после полноценного ночного отдыха.

У детей реакция Гоше вызывает недостаток выносливости и концентрации внимания. По этой причине им сложно общаться со сверстниками, играть с друзьями, заниматься спортом, сосредотачиваться на учебных задачах, участвовать в общественной жизни.

Привести к ухудшению психического состояния больного может изменение внешности. Ребенка могут дразнить из-за недостаточного роста, полноты, недоразвитости мышечной массы. Люди, подвергшиеся проявлениям недуга в острой форме, часто страдают от несоответствия внешних данных желаемым представлениям о себе. Помочь устранить вышеуказанные проблемы способна консультация психолога.

Возможные последствия

При отсутствии лечения последствиями болезни обычно становятся:

• обильные кровоизлияния в органах пищеварения;
• повреждения ткани печени и селезенки;
• спазмы гортани, вплоть до полной остановки дыхания;
• развитие дыхательной недостаточности, частые воспаления легких;
• протекание деструктивных процессов в костной ткани, переломы;
• инфицирование костного мозга.

Лечение

Не так давно терапия предполагала лишь устранение основной симптоматики заболевания. Начиная с 90-х годов прошлого века в качестве главного метода лечения стали использовать заместительную ферментотерапию, которая предполагает внедрение в организм модифицированного элемента глюкоцереброзидазы. Искусственный фермент копирует функции естественного компонента в структуре крови и восполняет его недостаток в организме. Инъекции с содержанием вещества позволяют устранить негативные симптомы заболевания, а в некоторых случаях остановить образование патологических клеток в целом.

Для облегчения общего состояния больным людям прописывают прием анальгетиков. При прогрессировании недуга прибегают к удалению части печени либо селезенки. В отдельных случаях решить проблему позволяет пересадка костного мозга.

В заключение

Реакция Гоше – что это такое? Как видно, патология представляет собой нарушение с достаточно неопределенной симптоматикой. На успешности лечения здесь напрямую отражается выявление патологии на ранних стадиях, скорейшее начало заместительной терапии. Запоздалое реагирование на проблему приводит к развитию тяжких осложнений, а результатом отсутствия должного лечения чаще всего становится летальный исход.

Жизнь с болезнью Гоше | Смотреть истории пациентов

Видеоресурсы

Жизнь с болезнью Гоше 1 типа

Рекомендации для тех, у кого недавно диагностировали болезнь Гоше 1 типа

Мой диагностический путь

Должен ли я рассказывать другим, что у меня болезнь Гоше 1 типа?

Опыт инфузии

Поиск правильной настройки инфузии

Моя первая инфузия

Путешествие с Гоше типа 1

Что сделали для меня службы OnePath

Индивидуальные истории

Многие другие были там, где вы сейчас находитесь. Давайте послушаем некоторых из них.

Познакомьтесь с Эмили

Познакомьтесь с Кэти

СООБЩЕСТВО ГОШЕ.

Узнайте о мероприятиях и программах, доступных в настоящее время для сообщества Гоше типа 1.

Мероприятия и программы

Куда еще можно обратиться за поддержкой.

Ознакомьтесь с некоторыми организациями, которые предлагают поддержку людям с болезнью Гоше 1 типа.

Дополнительные ресурсы

VPRIV подходит не всем. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли он вам.

ПОКАЗАНИЯ

VPRIV ^® (velaglucerase alfa) для инъекций — это рецептурный препарат, предназначенный для длительной заместительной ферментной терапии (ФЗТ) у пациентов с болезнью Гоше 1 типа.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

• Реакции гиперчувствительности, включая серьезные аллергические реакции (анафилаксия). VPRIV следует вводить под наблюдением медицинского работника. VPRIV вводят каждые две недели путем внутривенной инфузии, которая обычно занимает до 60 минут. При введении VPRIV должна быть доступна соответствующая медицинская поддержка. Наиболее серьезными побочными эффектами у пациентов, получавших VPRIV, были реакции гиперчувствительности.
• Реакции гиперчувствительности были наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами у пациентов, получавших VPRIV в клинических исследованиях. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами реакций гиперчувствительности были: головная боль, головокружение, низкое кровяное давление, высокое кровяное давление, тошнота, усталость/слабость и лихорадка. Реакции гиперчувствительности в клинических испытаниях включают любое событие, считающееся связанным с инфузией VPRIV и возникающее в течение 24 часов после инфузии, включая один случай анафилаксии. Как правило, реакции были легкими и у пациентов, ранее не получавших лечения, возникали в основном в течение первых 6 месяцев лечения и имели тенденцию возникать реже с течением времени. После того, как препарат был одобрен, сообщалось о дополнительных реакциях гиперчувствительности, таких как дискомфорт в груди, затрудненное дыхание, зуд и рвота. В некоторых случаях рвота может быть серьезной и требует госпитализации и/или прекращения приема лекарств.
• В случае возникновения анафилактических или других острых реакций ваш лечащий врач немедленно прекратит инфузию VPRIV и начнет соответствующее лечение. Реакцию гиперчувствительности следует лечить в зависимости от тяжести реакции. Ваш поставщик медицинских услуг может управлять реакцией, замедляя скорость инфузии или леча лекарствами, такими как антигистаминные препараты, жаропонижающие средства и / или кортикостероиды, или, возможно, прекращая прием лекарств, а затем возобновляя инфузию с более длительным временем инфузии. Для пациентов, у которых были симптомы реакции гиперчувствительности на заместительную ферментную терапию, врач может рассмотреть возможность лечения пациента антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами перед инфузией, чтобы предотвратить возникновение такой реакции.
• Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами во время клинических исследований (у ≥10% пациентов) были реакции гиперчувствительности, головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, боль в спине, боль в суставах, увеличение времени, необходимого для свертывания крови, усталость/слабость, и лихорадка. В клинических исследованиях общая частота побочных эффектов, как правило, была выше у пациентов, ранее не получавших ЗЗТ, чем у пациентов, которые перешли с имиглюцеразы на ВПРИВ.
• Поговорите со своим врачом, если вы беременны, планируете забеременеть, кормите грудью или планируете кормить грудью.
• Профили безопасности и эффективности были сходными у детей (в возрасте от 4 до 17 лет) и взрослых пациентов. Безопасность VPRIV у пациентов младше 4 лет не установлена. Побочные эффекты, которые чаще наблюдаются у детей по сравнению со взрослыми, включают (разница >10%) сыпь, увеличение времени, необходимого для свертывания крови, и лихорадку.
• Профиль побочных эффектов у пожилых пациентов в целом был аналогичен таковому у детей и других взрослых пациентов. В целом, к подбору дозы для пожилых пациентов следует подходить осторожно, учитывая наличие других существующих заболеваний.
• Как и в случае со всеми терапевтическими белками, существует вероятность образования антител к VPRIV. В клинических исследованиях у 1 из 54 (2%) пациентов, ранее не получавших ФЗТ, которые затем лечились ВПРИВ, вырабатывались антитела. У одного дополнительного пациента во время дополнительного исследования выработались антитела к VPRIV. Неизвестно, связано ли наличие антител к VPRIV с более высоким риском инфузионных реакций. Пациенты с иммунным ответом на другие заместительные ферментные терапии, которые переходят на VPRIV, должны продолжать контролироваться на наличие антител к VPRIV.
• См. полную информацию по рецепту.
• Вам рекомендуется сообщать в FDA о негативных побочных эффектах отпускаемых по рецепту лекарств. Посетите сайт www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

ПОКАЗАНИЯ

VPRIV ^® (velaglucerase alfa) для инъекций — это рецептурный препарат, предназначенный для длительной заместительной ферментной терапии (ФЗТ) у пациентов с болезнью Гоше 1 типа.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ

• Имели место реакции гиперчувствительности, включая серьезные аллергические реакции (анафилаксия). VPRIV следует вводить под наблюдением медицинского работника. VPRIV вводят каждые две недели путем внутривенной инфузии, которая обычно занимает до 60 минут. При введении VPRIV должна быть доступна соответствующая медицинская поддержка. Наиболее серьезными побочными эффектами у пациентов, получавших VPRIV, были реакции гиперчувствительности.
• Реакции гиперчувствительности были наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами у пациентов, получавших VPRIV в клинических исследованиях. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами реакций гиперчувствительности были: головная боль, головокружение, низкое кровяное давление, высокое кровяное давление, тошнота, усталость/слабость и лихорадка. Реакции гиперчувствительности в клинических испытаниях включают любое событие, считающееся связанным с инфузией VPRIV и возникающее в течение 24 часов после инфузии, включая один случай анафилаксии. Как правило, реакции были легкими и у пациентов, ранее не получавших лечения, возникали в основном в течение первых 6 месяцев лечения и имели тенденцию возникать реже с течением времени. После того, как препарат был одобрен, сообщалось о дополнительных реакциях гиперчувствительности, таких как дискомфорт в груди, затрудненное дыхание, зуд и рвота. В некоторых случаях рвота может быть серьезной и требует госпитализации и/или прекращения приема лекарств.
• В случае возникновения анафилактических или других острых реакций ваш лечащий врач немедленно прекратит инфузию VPRIV и начнет соответствующее лечение. Реакцию гиперчувствительности следует лечить в зависимости от тяжести реакции. Ваш поставщик медицинских услуг может управлять реакцией, замедляя скорость инфузии или леча лекарствами, такими как антигистаминные препараты, жаропонижающие средства и / или кортикостероиды, или, возможно, прекращая прием лекарств, а затем возобновляя инфузию с более длительным временем инфузии. Для пациентов, у которых были симптомы реакции гиперчувствительности на заместительную ферментную терапию, врач может рассмотреть возможность лечения пациента антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами перед инфузией, чтобы предотвратить возникновение такой реакции.
• Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами во время клинических исследований (у ≥10% пациентов) были реакции гиперчувствительности, головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, боль в спине, боль в суставах, увеличение времени, необходимого для свертывания крови, усталость/слабость, и лихорадка. В клинических исследованиях общая частота побочных эффектов, как правило, была выше у пациентов, ранее не получавших ЗЗТ, чем у пациентов, которые перешли с имиглюцеразы на ВПРИВ.
• Поговорите со своим врачом, если вы беременны, планируете забеременеть, кормите грудью или планируете кормить грудью.
• Профили безопасности и эффективности были сходными у детей (в возрасте от 4 до 17 лет) и взрослых пациентов. Безопасность VPRIV у пациентов младше 4 лет не установлена. Побочные эффекты, которые чаще наблюдаются у детей по сравнению со взрослыми, включают (разница >10%) сыпь, увеличение времени, необходимого для свертывания крови, и лихорадку.
• Профиль побочных эффектов у пожилых пациентов в целом был аналогичен таковому у детей и других взрослых пациентов. В целом, к подбору дозы для пожилых пациентов следует подходить осторожно, учитывая наличие других существующих заболеваний.
• Как и в случае со всеми терапевтическими белками, существует вероятность образования антител к VPRIV. В клинических исследованиях у 1 из 54 (2%) пациентов, ранее не получавших ФЗТ, которые затем лечились ВПРИВ, вырабатывались антитела. У одного дополнительного пациента во время дополнительного исследования выработались антитела к VPRIV. Неизвестно, связано ли наличие антител к VPRIV с более высоким риском инфузионных реакций. Пациенты с иммунным ответом на другие заместительные ферментные терапии, которые переходят на VPRIV, должны продолжать контролироваться на наличие антител к VPRIV.
• См. полную информацию по рецепту.
• Вам рекомендуется сообщать в FDA о негативных побочных эффектах отпускаемых по рецепту лекарств. Посетите сайт www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

ПОКАЗАНИЯ

VPRIV ^® (velaglucerase alfa) для инъекций — это рецептурный препарат, предназначенный для длительной заместительной ферментной терапии (ФЗТ) у пациентов с болезнью Гоше 1 типа.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ

• Имели место реакции гиперчувствительности, включая серьезные аллергические реакции (анафилаксия). VPRIV следует вводить под наблюдением медицинского работника. VPRIV вводят каждые две недели путем внутривенной инфузии, которая обычно занимает до 60 минут. При введении VPRIV должна быть доступна соответствующая медицинская поддержка. Наиболее серьезными побочными эффектами у пациентов, получавших VPRIV, были реакции гиперчувствительности.
• Реакции гиперчувствительности были наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами у пациентов, получавших VPRIV в клинических исследованиях. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами реакций гиперчувствительности были: головная боль, головокружение, низкое кровяное давление, высокое кровяное давление, тошнота, усталость/слабость и лихорадка. Реакции гиперчувствительности в клинических испытаниях включают любое событие, считающееся связанным с инфузией VPRIV и возникающее в течение 24 часов после инфузии, включая один случай анафилаксии. Как правило, реакции были легкими и у пациентов, ранее не получавших лечения, возникали в основном в течение первых 6 месяцев лечения и имели тенденцию возникать реже с течением времени. После того, как препарат был одобрен, сообщалось о дополнительных реакциях гиперчувствительности, таких как дискомфорт в груди, затрудненное дыхание, зуд и рвота. В некоторых случаях рвота может быть серьезной и требует госпитализации и/или прекращения приема лекарств.
• В случае возникновения анафилактических или других острых реакций ваш лечащий врач немедленно прекратит инфузию VPRIV и начнет соответствующее лечение. Реакцию гиперчувствительности следует лечить в зависимости от тяжести реакции. Ваш поставщик медицинских услуг может управлять реакцией, замедляя скорость инфузии или леча лекарствами, такими как антигистаминные препараты, жаропонижающие средства и / или кортикостероиды, или, возможно, прекращая прием лекарств, а затем возобновляя инфузию с более длительным временем инфузии. Для пациентов, у которых были симптомы реакции гиперчувствительности на заместительную ферментную терапию, врач может рассмотреть возможность лечения пациента антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами перед инфузией, чтобы предотвратить возникновение такой реакции.
• Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами во время клинических исследований (у ≥10% пациентов) были реакции гиперчувствительности, головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, боль в спине, боль в суставах, увеличение времени, необходимого для свертывания крови, усталость/слабость, и лихорадка. В клинических исследованиях общая частота побочных эффектов, как правило, была выше у пациентов, ранее не получавших ЗЗТ, чем у пациентов, которые перешли с имиглюцеразы на ВПРИВ.
• Поговорите со своим врачом, если вы беременны, планируете забеременеть, кормите грудью или планируете кормить грудью.
• Профили безопасности и эффективности были сходными у детей (в возрасте от 4 до 17 лет) и взрослых пациентов. Безопасность VPRIV у пациентов младше 4 лет не установлена. Побочные эффекты, которые чаще наблюдаются у детей по сравнению со взрослыми, включают (разница >10%) сыпь, увеличение времени, необходимого для свертывания крови, и лихорадку.
• Профиль побочных эффектов у пожилых пациентов в целом был аналогичен таковому у детей и других взрослых пациентов. В целом, к подбору дозы для пожилых пациентов следует подходить осторожно, учитывая наличие других существующих заболеваний.
• Как и в случае со всеми терапевтическими белками, существует вероятность образования антител к VPRIV. В клинических исследованиях у 1 из 54 (2%) пациентов, ранее не получавших ФЗТ, которые затем лечились ВПРИВ, вырабатывались антитела. У одного дополнительного пациента во время дополнительного исследования выработались антитела к VPRIV. Неизвестно, связано ли наличие антител к VPRIV с более высоким риском инфузионных реакций. Пациенты с иммунным ответом на другие заместительные ферментные терапии, которые переходят на VPRIV, должны продолжать контролироваться на наличие антител к VPRIV.
• См. полную информацию по рецепту.
• Вам рекомендуется сообщать в FDA о негативных побочных эффектах отпускаемых по рецепту лекарств. Посетите сайт www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

Болезнь Гоше — Медицинская биохимия Страница

Последнее обновление: 5 октября 2022 г.

Содержание

Введение в болезнь Гоше

Болезнь Гоше (произносится как «го-шай») принадлежит к семейству заболеваний, определенных как лизосомные болезни накопления . Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, впервые описавшего это заболевание в 1882 году. Болезнь Гоше — это аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся накоплением в лизосомах глюкозилцерамида (глюкоцереброзида), который является нормальным промежуточным звеном в катаболизме глобозидов и ганглиозиды. Из-за высокого уровня глюкоцереброзидов в лизосомах клеток линии моноцитов/макрофагов эти клетки вносят основной вклад в патологию болезни Гоше.

Молекулярная биология болезни Гоше

Болезнь Гоше возникает в результате дефектов гена, кодирующего лизосомальную гидролазу, глюкозилцерамидазу бета 1, также называемую кислой β-глюкозидазой или глюкоцереброзидазой.

У человека экспрессируются три гена глюкозилцерамидазы, идентифицированные как GBA1, GBA2 и GBA3. Фермент, кодируемый геном GBA2, локализован в микросомах, где он катализирует гидролиз 3- O -глюкозидов желчных кислот. Фермент, кодируемый геном GBA3, локализован в цитозоле, где он гидролизует несколько различных гликозидов.

Глюкозилцерамидаза бета 1 кодируется геном GBA1. Ген GBA1 расположен на хромосоме 1q22 и охватывает 7 т.п.н., охватывающих 12 экзонов, которые генерируют пять альтернативно сплайсированных мРНК. Эти пять мРНК кодируют три различные изоформы глюкоцереброзидазы. Изоформа 1 состоит из 536 аминокислот, изоформа 2 — из 449 аминокислот и изоформа 3 — из 487 аминокислот.

Глюкозилцерамидаза бета существует в виде гомодимера в клетках человека. В дополнение к самому ферменту активный гидролитический комплекс требует дополнительного белка-активатора. Активатором кислой β-глюкозидазы является сапозин С, член семейства малых гликопротеинов сапозина. Все сапозины (A, B, C и D) происходят из одного предшественника, просапозина. Зрелые сапозины, как и просапозин, активируют несколько лизосомальных гидролаз, участвующих в метаболизме различных сфинголипидов. Просапозин протеолитически преобразуется в сапозины A, B, C и D внутри лизосом, но также существует как интегральный мембранный белок, не предназначенный для проникновения в лизосомы. Нерасщепленный просапозин можно найти во многих биологических жидкостях, таких как семенная плазма, грудное молоко и спинномозговая жидкость, где он, по-видимому, выполняет другую функцию.

Реакция, катализируемая глюкоцереброзидазой. Фермент глюкоцереброзидаза кодируется геном GBA (глюкозидаза бета, кислота). Активность глюкоцереброзидазы требует дополнительного фактора, сапозина С (SAP-C). Мутации в гене GBA приводят к лизосомной болезни накопления, болезни Гоше.

Природными субстратами для глюкозилцерамидазы бета являются N -ацил-сфингозил-1- O -β-D-глюкозиды, глюкозилцерамиды и различные сфингозильные соединения. Физиологическая значимость роли сапозина С в активности глюкозилцерамидазы бета была продемонстрирована у пациентов с дефицитом сапозина С, проявляющих фенотип болезни Гоше.

Большинство мутаций, приводящих к болезни Гоше, являются миссенс-мутациями. Ряд других типов мутаций также был описан при болезни Гоше, включая мутации сдвига рамки считывания, мутации сплайсинга, делеции и слияния генов. Наиболее часто встречающаяся мутация в США обнаруживается у евреев-ашкенази в нуклеотиде 1226, что приводит к замене аминокислоты 370, аспарагина (N), на серин (S), идентифицированной как мутация N370S. Эта мутация связана только с болезнью Гоше 1 типа. Другая мутация в нуклеотиде 1448, приводящая к замене лейцина на пролин в аминокислоте 444 (L444P), связана с нейропатическими формами болезни Гоше.

Клинические признаки болезни Гоше

Отличительной чертой болезни Гоше является накопление насыщенных липидами клеток линии моноцитов/макрофагов с характерным внешним видом в различных тканях. В первую очередь поражаются ткани костей, костного мозга, селезенки и печени. Эти отличительные клетки содержат одно или несколько небольших ядер, а их цитоплазма содержит грубый фибриллярный материал, который образует исчерченный трубчатый узор, часто описываемый как «морщинистая папиросная бумага». Эти клетки называются клетками Гоше. Клетки Гоше также индуцируют выработку провоспалительных цитокинов, что приводит к увеличению печени и селезенки (гепатоспленомегалия), разрушению костей, аномалиям легких, анемии, лейкопении и тромбоцитопении.

Клинически болезнь Гоше подразделяется на три основных типа. Эти типы определяются отсутствием или наличием и тяжестью неврологического поражения. Тип 1 является наиболее часто встречающейся формой болезни Гоше и называется ненейронопатическим типом (исторически назывался взрослой формой). Болезнь Гоше 1 типа составляет 95% всех случаев заболевания. Болезнь Гоше как 2-го, так и 3-го типа имеет нейропатическое поражение. Заболевание 2 типа является острой нейропатической формой, характеризуется ранним началом тяжелой дисфункции центральной нервной системы и обычно приводит к летальному исходу в течение первых 2 лет жизни. У пациентов с болезнью Гоше 3-го типа (подострая нейропатия) неврологические симптомы появляются позже с более хроническим течением, чем у пациентов со 2-м типом.

Как указано, увеличение печени характерно для всех пациентов с болезнью Гоше. В тяжелых случаях печень может заполнить всю брюшную полость. Спленомегалия присутствует у всех, кроме наиболее легко пораженных людей, и даже у бессимптомных людей может быть обнаружено увеличение селезенки. В дополнение к гепатоспленомегалии кровотечение является частым симптомом болезни Гоше. Наиболее частой причиной кровотечения является тромбоцитопения (недостаточное образование тромбоцитов).

Тип 1  (взрослый, ненейронопатический)

Болезнь Гоше типа 1 имеет широкий спектр тяжести от раннего начала массивной гепатоспленомегалии и обширных скелетных аномалий до пациентов с отсутствием симптомов до восьмого или девятого десятилетия жизни. Средний возраст появления симптомов болезни Гоше 1 типа составляет 30 лет. Почти все пациенты с легким поражением типа 1 имеют мутацию N370S. Симптомы болезни Гоше типа 1 возникают в результате переполнения макрофагами, что приводит к гепатоспленомегалии с последующей дисфункцией печени и селезенки.

Тип 2 (инфантильный, нейропатический)

Тип 2 Болезнь Гоше характеризуется началом в раннем возрасте (поэтому ее называют инфантильной формой) и тяжелым неврологическим поражением. Обширное поражение внутренних органов с гепатоспленомегалией характерно для болезни Гоше 2 типа. Нарушения глазодвигательной функции часто являются первым манифестным симптомом при заболевании 2-го типа. Пациенты часто запрокидывают голову, пытаясь компенсировать это, следуя за движущимся объектом. В качестве симптома, позволяющего дифференцировать болезнь Гоше типа 2 от типов 1 и 3, было предложено ихтиозоподобное (сухая чешуйчатая кожа) заболевание.0005

Тип 3 (ювенильный, нейропатический)

Тип 3 Болезнь Гоше подразделяется на три подкласса. Тип 3а характеризуется прогрессирующим поражением нервной системы, в котором преобладают деменция и миоклонус (непроизвольные подергивания мышц). Тип 3b характеризуется агрессивными скелетными и висцеральными симптомами. Неврологические симптомы ограничиваются горизонтальным надъядерным параличом взора. Тип 3с проявляется неврологическим поражением, ограниченным горизонтальным надъядерным параличом взора, кальцификацией сердечного клапана и помутнением роговицы, но с небольшим поражением внутренних органов.

Лечение болезни Гоше

В настоящее время не существует эффективного лечения болезни Гоше 2 типа. Текущие методы лечения болезни Гоше типа 1 и типа 3 включают заместительную ферментную терапию (ФЗТ), трансплантацию костного мозга (ТКМ) или пероральные препараты. ФЗТ заменяет дефицитный фермент искусственными ферментами. Биотехнологическая компания Genzyme, подразделение Sanofi SA, продает препарат имиглюцеразу (Cerezyme) для лечения ФЗТ болезни Гоше.

Двумя дополнительными препаратами ФЗТ, назначаемыми пациентам с болезнью Гоше типа 1, являются велаглюцераза альфа (VPRIV) и талиглюцераза альфа (Elelyso).